Avant l'ère des villages ninja, Izuna était l'un des cinq fils nés de Tajima Uchiha. Cependant, trois de ses frères ont péri aux mains des Senju, laissant le deuxième aîné Izuna et son frère aîné Madara. Aux côtés de Madara, Izuna a été déclaré l'un des membres les plus doués de l'Uchiha. Izuna était souvent en compétition avec son frère à l'entraînement. Enfant, à l'époque de la guerre, Izuna a accompagné son père en mission pour éliminer Hashirama Senju, que Madara avait rencontré - bien qu'à son insu -. Une fois sur place, Izuna et son père ont été confrontés à Butsuma Senju et Tobirama Senju, ce dernier étant reconnu par son nom.
Alors qu'Izuna affrontait Tobirama, à son insu, Butsuma avait lancé une attaque contre lui, espérant le faire tomber et prendre l'avantage pour battre son égal Tajima. Cette attaque fut cependant déviée par son frère Madara qui s'était interposé entre les deux camps avec Hashirama. Izuna se montra plus tard surpris lorsque Madara remarqua que Hashirama était plus fort que lui, mais fut plus tard flatté de voir que son frère avait réveillé son Sharingan.
Alors que les batailles entre les deux clans se poursuivaient, Izuna a débloqué son propre Sharingan et est devenu l'un des deux premiers Uchiha à débloquer le Mangekyō Sharingan, aux côtés de son frère aîné. Avec leur pouvoir nouvellement obtenu, les deux frères devinrent le chef du clan, Madara devenant son chef. Lors d'une bataille contre Tobirama, Izuna fut gravement blessé par la technique de Tobirama. Madara se précipitant rapidement pour aider Izuna, Hashirama supplia Madara de venir arrêter la guerre. Voyant son frère commencer à considérer cette offre, Izuna lui a dit de ne pas tomber dans le piège de leur tromperie, et a finalement fait battre en retraite Madara avec Izuna.
Lorsque Madara est retourné plus tard sur le champ de bataille, il a révélé que la blessure infligée à Izuna était mortelle. Dans les derniers moments de sa vie, Izuna mourant avait donné ses yeux à Madara pour que son frère puisse obtenir l'Eternel Mangekyō Sharingan afin de protéger leur clan de ses ennemis toujours plus nombreux et des Senju. En raison de la cécité causée par la sur-utilisation d'un Mangekyō Sharingan, de nombreuses personnes en sont venues à croire que Madara avait pris les yeux d'Izuna par la force pour retrouver la vue.
Izuna Uchiha était une personne harmonieuse et dévouée. Il semblait également très compétitif avec son frère, Madara, en termes de compétences, car ils s'affrontaient souvent pour tenter d'affiner ces compétences. Izuna admirait beaucoup Madara et était même incrédule quand, enfant, Madara admettait être plus faible que Hashirama. De même, Izuna était ravie lorsque Madara a réveillé son Sharingan peu de temps après. En grandissant, l'amour d'Izuna pour son clan s'est accru et il s'est battu avec son cœur pour le protéger. Il en vint bientôt à partager l'opinion de son clan concernant le clan Senju, demandant même à Madara, bien que gravement blessée, de ne pas tomber dans les "fausses" propositions de trêve de Hashirama. Il a levé les yeux vers son frère aîné et était si proche de Madara qu'il lui a même offert ses yeux comme un cadeau de mort afin de s'assurer que Madara puisse mieux protéger l'avenir du clan.
En raison de la capacité du Sharingan à voir au-delà de toute tentative d'aveuglement de l'utilisateur, Izuna a eu pitié de ceux qui n'en possédaient pas, considérant cela comme une malédiction. Ironiquement, n'étant pas au courant du lien entre le Sharingan et la malédiction de son clan, Izuna ignorait qu'il était en fait maudit plutôt que ceux qui n'en possédaient pas.
Étant victime de la malédiction de la haine comme beaucoup d'autres Uchiha, Izuna n'a pas pu voir le bien supérieur en dehors de son clan. Lorsque Hashirama a proposé à ses clans de s'unir pour mettre fin aux guerres et aux effusions de sang, Izuna s'est rendu sur sa tombe en disant à son frère de ne pas faire confiance aux Senju car cela signifierait la mort de leur propre clan, bien que les Senju surclassent clairement les Uchiha.
Dans l'anime, Izuna a fait preuve d'une grande maîtrise de la technique de libération du feu, capable d'exécuter la technique de la grande boule de feu, signature de son clan, avec suffisamment de puissance pour disperser une technique de balle de dragon aquatique. Izuna possédait un talent débordant dans le kenjutsu, maniant l'épée lorsqu'il était vu au combat. Il pouvait la manier avec compétence en revers ou avec une prise normale, ce qui lui permettait d'attaquer selon différents schémas.
Dōjutsu
Sharingan
Izuna s'est libérée et a maîtrisé son Sharingan à un très jeune âge, à peu près à la même époque que Madara. Ses prouesses avec le dōjutsu étaient telles que son clan a rapidement perçu ses niveaux de compétences avancés, même parmi leur clan d'excellence au combat. Grâce à lui, Izuna a pu accéder aux diverses capacités génériques du dōjutsu, notamment pour voir les événements avec des détails avancés et, à partir de là, esquiver facilement la plupart des attaques hostiles.
Mangekyō Sharingan
Avec son frère, Izuna est devenu le premier Uchiha à débloquer le Mangekyō Sharingan. Sa conception comportait trois barres droites s'étendant à partir de sa pupille élargie. Bien qu'on ne l'ait jamais vu utiliser cette forme en combat ou l'une de ses techniques acquises, les nouvelles capacités oculaires d'Izuna l'ont rapidement fait progresser avec Madara vers des rôles de leader au sein du clan.
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Plus tard, quand Itachi revient au village après les examens de chunnin et que Sasuke s'avère impuissant face à lui, Sasuke va tomber sous la coupe du maléfique Orochimaru pour gagner en puissance.
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