Antes da era das aldeias ninja, Izuna era um dos cinco filhos de Tajima. Uchiha. No entanto, três de seus irmãos morreram nas mãos dos Senju, deixando o segundo mais velho, Izuna, e seu irmão mais velho. Madara. Ao lado Madara, Izuna foi declarado um dos membros mais talentosos doUchiha. Izuna frequentemente competia com seu irmão nos treinos. Quando criança, durante a guerra, Izuna acompanhou seu pai em uma missão para eliminar Hashirama Senju, a quem Madara conheceu - embora sem o seu conhecimento -. Uma vez lá, Izuna e seu pai foram confrontados por Butsuma Senju e Tobirama Senju, este último reconhecido pelo nome.

Enquanto Izuna enfrentava Tobirama, sem que ele soubesse, Butsuma lançou um ataque contra ele, na esperança de derrubá-lo e ganhar vantagem para derrotar seu igual Tajima. Este ataque foi, no entanto, desviado por seu irmão Madara que se interpôs entre os dois campos com Hashirama. Izuna mais tarde mostrou surpresa quando Madara notou que Hashirama era mais forte que ele, mas depois ficou lisonjeado ao ver que seu irmão havia despertado seu Sharingan.
À medida que as batalhas entre os dois clãs continuavam, Izuna desbloqueou o seu próprio Sharingan e se tornou um dos dois primeiros Uchiha para desbloquear o Mangekyō Sharingan, ao lado de seu irmão mais velho. Com o poder recém-obtido os dois irmãos se tornaram os líderes do clã Madara tornando-se seu líder. Durante uma batalha contra Tobirama, Izuna foi gravemente ferido pela técnica de Tobirama. Madara correndo rapidamente para ajudar Izuna, Hashirama implorou Madara para vir e parar a guerra. Vendo seu irmão começar a considerar esta oferta, Izuna disse-lhe para não cair no engano e eventualmente o fez recuar. Madara com Izuna.
Quando Madara mais tarde voltou ao campo de batalha, ele revelou que o ferimento infligido a Izuna foi fatal. Nos últimos momentos de sua vida, o moribundo Izuna deu os olhos para Madara para que seu irmão possa obter o Mangekyō Eterno Sharingan a fim de proteger seu clã de seus inimigos cada vez maiores e dos Senju. Devido à cegueira causada pelo uso excessivo de um Mangekyō Sharingan, muitas pessoas passaram a acreditar que Madara havia arrancado os olhos de Izuna à força para recuperar a visão.

Izuna Uchiha era uma pessoa harmoniosa e dedicada. Ele também parecia muito competitivo com seu irmão Madara, em termos de habilidades, já que muitas vezes competiam entre si na tentativa de aprimorar essas habilidades. Izuna muito admirado Madara e ficou até incrédulo quando, quando criança, Madara admitiu ser mais fraco que Hashirama. Da mesma forma, Izuna ficou encantada quando Madara acordou seu Sharingan pouco depois. À medida que ele crescia, o amor de Izuna por seu clã cresceu e ele lutou com o coração para protegê-lo. Ele logo passou a compartilhar a opinião de seu clã em relação ao clã Senju, até mesmo perguntando Madara, embora gravemente ferido, não cair nas "falsas" propostas de trégua de Hashirama. Ele olhou para seu irmão mais velho e estava tão perto dele Madara que ele até deu a ela os olhos como um presente de morte, a fim de garantir que Madara pode proteger melhor o futuro do clã.
Devido à capacidade de Sharingan para ver além de qualquer tentativa de cegar o usuário, Izuna teve pena de quem não o possuía, considerando-o uma maldição. Ironicamente, não estando ciente da ligação entre Sharingan e a maldição de seu clã, Izuna não sabia que ele estava realmente amaldiçoado, e não aqueles que não a possuíam.
Ser vítima da maldição do ódio como muitos outros Uchiha, Izuna foi incapaz de ver o bem maior fora de seu clã. Quando Hashirama propôs que seus clãs se unissem para acabar com as guerras e o derramamento de sangue, Izuna visitou seu túmulo dizendo a seu irmão para não confiar nos Senju, pois isso significaria a morte de seu próprio clã, embora os Senju claramente superassem os Senju. Uchiha.

No anime, Izuna demonstrou grande domínio da Técnica de Liberação de Fogo, capaz de executar a técnica Grande Bola de Fogo, característica de seu clã, com poder suficiente para dispersar uma técnica de Esfera do Dragão da Água. Izuna possuía um talento ilimitado em kenjutsu, empunhando a espada quando vista em combate. Ele poderia manejá-lo com habilidade com um backhand ou com uma pegada normal, permitindo-lhe atacar em diferentes padrões.
Dojutsu
Sharingan
Izuna se libertou e a dominou Sharingan ainda muito jovem, na mesma época que Madara. Sua destreza com dōjutsu era tal que seu clã rapidamente percebeu seus níveis avançados de habilidade, mesmo entre seu clã de excelência em combate. Através dele, Izuna foi capaz de acessar várias habilidades genéricas de dōjutsu, incluindo ver eventos em detalhes avançados e, a partir daí, esquivar-se facilmente da maioria dos ataques hostis.
Mangekyo Sharingan
Junto com seu irmão, Izuna se tornou o primeiro Uchiha para desbloquear o Mangekyō Sharingan. Seu projeto apresentava três barras retas que se estendiam desde sua pupila dilatada. Embora ele nunca tenha sido visto usando esta forma em combate ou qualquer uma de suas técnicas adquiridas, as novas habilidades oculares de Izuna rapidamente o fizeram progredir com Madara para papéis de liderança dentro do clã.
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No dia do nascimento de Naruto Uzumaki, a aldeia de Konoha foi atacada pelo demónio raposa de 9 caudas, chamado Kyubi. Para proteger a aldeia, o pai de Naruto, o 4.º Hokage (líder da aldeia), sacrifica-se e sela o demónio no seu filho recém-nascido.
13 anos depois, Naruto conclui a academia de ninjas e torna-se um shinobi com o objetivo de se tornar o novo Hokage da aldeia. É acompanhado pelo seu amigo (e rival) Sasuke Uchiha, que tenta tomar o poder para vingar o seu clã, assassinado pelo seu irmão mais velho Itachi.
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Naruto tem de fazer tudo o que estiver ao seu alcance para impedir que o seu amigo se perca nas trevas, mesmo que isso signifique perder-se a si próprio.